Заболевание лейкодистрофия. Симптомы и лечение лейкодистрофии краббе

Многие годы безуспешно боретесь с БОЛЯМИ в СУСТАВАХ?

Сопутствующие заболевания

Сопутствующие нарушения в том же спектре заболеваний , как HDLs включают болезнь Наса-Hakola ( поликистозный lipomembranous osteodysplasia с склерозирующей лейкоэнцефалопатией ), а также тип лейкодистрофия с пигментными заполненными макрофагами под названием пигментной ортохроматический лейкодистрофия (Põld). В дополнении к болезни белой материи, Нас-Hakola вызывает костные кисты. Это вызвано мутациями в генах , участвующих в одной и той же колониестимулирующий фактор (CSF) сигнального пути каскада , как определено в ЛВП.

Болезнь Нас-Хакол по- видимому, вызвана мутациями в Тайро белке тирозинкиназа-связывающий белке ( TYROBP — также известный как DAP12) или запускающего рецептор экспрессируется на миелоидные клетки (2 TREM2 ) белка. В то время как различные мутации гена происходят в пределах пути для Наса-Hakola и ЛВПА, и характеризуется дегенерацией белого вещества с аксонами сфероидов. Современные исследователи в этой области считают , что более глубоким анализом и сравнением двух генетических аномалий в этих нарушениях может привести к лучшему пониманию механизмов болезни в этих редких заболеваниях. PÕLD демонстрирует невоспалительные демиелинизации аксонов с начальными симптомами эйфории, апатия, головная боль и исполнительной дисфункции . В то время как ЛВП является аутосомно — доминантным, некоторые семьи с PÕLD имеют особенности , которые предполагают аутосомно рецессивное наследование. Тем не менее, PÕLD недавно было показано, что один и тот же генетический базис как ЛВП.

Характеристика болезни Краббе

Лейкодистрофия: от «Leukós», белый + «Dys», плохой или дефицитный + «Tréphein», питают. Нарушение питания белого вещества. Глобоид: относящийся к глобоидным клеткам.

Также известный как болезнь Краббе. Он получил свое имя от датского невролога Кнуда Харальдсена Краббе (1885-1965) за то, что он первым сообщил о случае пациента с этой патологией в 1916 году..

Болезнь Краббе является генетическим заболеванием группы лейкодистрофий. Лейкодистрофии — это тип медицинского состояния, которое влияет на выработку или целостность белого вещества мозга, также известного как миелин..

Миелин — это белое вещество в мозге, которое выстилает аксоны нервных клеток (место, где приводятся электрические импульсы), образуя оболочку или слой вокруг них, и, таким образом, улучшает и увеличивает скорость клеток. передача нервных импульсов.

Клеточная оболочка, которая производит миелин, гарантирует правильную передачу электрических импульсов, поэтому ее целостность имеет важное значение для функций центральной и периферической нервной системы..

В нормальных условиях миелин покрывает аксон, образуя слой высокого сопротивления, который действует как изолятор и обеспечивает правильное распространение электрических импульсов. Чтобы понять это лучше, миелин будет похож на пластиковый шнур, который покрывает электрический кабель.

Когда нарушается целостность миелина, говорят, что клетка демиелинизируется и происходит рассеяние нервного импульса, либо снижая его скорость, либо предотвращая ее возникновение..

В тех случаях, когда миелин нарушается или ухудшается в общем, мы говорим о демиелинизации или отсутствии белого вещества. Последствия этого состояния хорошо видны и драматичны, поскольку миелин обеспечивает правильную передачу импульсов в нервную систему.

Таким образом, демиелинизация может вызывать перцептивный, сенсорный, когнитивный или моторный дефицит; прибытие во многих случаях, чтобы вызвать полный паралич и преждевременную смерть. Каждый год тысячи людей страдают от расстройств, которые нарушают целостность миелина, таких как лейкодистрофии.

Читайте также:  Головная боль при пониженном давлении что делать

Когда возникает лейкодистрофия, миелин не может должным образом покрывать нервы центральной нервной системы и, следовательно, электрические импульсы не могут быть проведены удовлетворительно.

В настоящее время научное сообщество идентифицировало более дюжины заболеваний как лейкодистрофии, классифицируя их на пять различных групп: пероксисомные лейкодистрофии, лизосомные лейкодистрофии, полостные лейкодистрофии, гипомиелинизирующая лейкодистрофия или неопределенные лейкодистрофии..

Текущая классификация лейкодистрофий в соответствии с их типом показана ниже:

Пероксисомальные лейкодистрофии

  • Адренолейкодистрофия / адреномиелоневропатия.
  • Болезнь Рефсума (младенец или взрослый).
  • Синдром Зеллвегера.
  • Неонатальная адренолейкодистрофия.

Лизосомные лейкодистрофии

  • Метахроматическая лейкодистрофия (или ЛДМ)
  • Глобоидальная лейкодистрофия или болезнь Краббе.

Полость лейкодистрофии

  • Болезнь Александра.
  • Болезнь Канавана.
  • CACH синдром.
  • Мегалоэнцефальная лейкодистрофия с подкорковыми кистами (MLC).

Гипомиелинизирующие лейкодистрофии

  • Болезнь Пелизея-Мерцбахера.
  • Болезнь Пелизея-Мерцбахера.
  • Спастическая параплегия 2.
  • Гипомиелинизация и врожденная катаракта (или ГЦК).

Неклассифицированные лейкодистрофии

  • Синдром Айкарди-Гутьера.
  • Неопределенные лейкодистрофии. Те, в которых ответственный ген еще не идентифицирован или находится в процессе идентификации.

Сегодня мы сосредоточимся на объяснении и знании одной из лейкодистрофий лизосомного типа, известной как лейкодистрофия глобоидного типа, или болезнь Краббе..

Причины возникновения

Основная причина развития формы инфекционного генеза – реактивация полиомавируса. Это безоболочечный вирус JC, который обнаруживается у 80% населения. Обычно не вызывает развитие заболеваний. В этом случае инфицированные люди являются носителями. Активация происходит на фоне подавления деятельности иммунной системы, часто у пациентов с диагнозом ВИЧ.

Инфицирование ВИЧ часто сопровождается типичным симптомом – развитием многоочаговой лейкоэнцефалопатии с прогрессирующим течением патологии. Заболевание возникает как результат терапии иммуномодуляторами (после имплантации органов), иммуносупрессорами или моноклональными антителами, из-за чего происходит угнетение иммунной системы.

Терапия при помощи моноклональных антител проводится в отношении рассеянного склероза, аутоиммунных заболеваний крови, неходжкинской лимфомы, артрита ревматоидной формы. Вирус JC попадает в организм через органы желудочно-кишечного тракта с зараженной водой и пищей или воздушно-капельным путем. Процесс инфицирования протекает бессимптомно.

Причины возникновения

Вирус пребывает в организме латентно до появления факторов, провоцирующих активацию. Провоцирующие факторы ассоциируются с пересадкой стволовых клеток и лечением препаратами – аналогами пурина (Фопурин, Меркаптопурин, Пуринетол). Мелкоочаговая лейкоэнцефалопатия, которая развилась на фоне сосудистых патологий, обычно спровоцирована факторами:

  • Артериальная гипертензия, длительно протекающая, устойчивая.
  • Артериальная гипотензия.
  • Патологическое изменение циркадного (биологического) ритма артериального давления – резкое повышение или понижение показателей давления в ночное время.

Патологические изменения в мозговых структурах происходят в результате хронической гипоксии – кислородного голодания. Вероятные причины включают врожденные аномалии развития элементов сосудистой системы, возрастные деформации, посттравматические дефекты и другие нарушения, провоцирующие ухудшение церебрального кровотока.

Диагностика лейкоза

  1. Общий анализ крови:
  • Снижение уровня гемоглобина (норма 120г/л);
  • Снижение уровня эритроцитов (норма 3,5-5,5*1012/л);
  • Низкие тромбоциты (норма 150-400*109/л);
  • Ретикулоциты (молодые эритроциты) уровень уменьшается или отсутствуют (норма 02-1%);
  • Бластные (молодые) клетки >20% при остром лейкозе, а при хроническом может быть и меньше (норма до 5%);
  •  Изменяется количество лейкоцитов: у 15% больных с острым лейкозом увеличивается >100*109/л, остальные больные могут иметь умеренное увеличение или даже снижение. Норма лейкоцитов – (4-9*109/л);
  • Уменьшение числа нейтрофилов (норма 45-70%);
  • Отсутствие палочкоядерных лейкоцитов, эозинофилов и базофилов;
  • Увеличение СОЭ (норма 2-12мм/ч).
  1. Биохимический анализ крови: неспецифический метод, указывает на изменение показателей в результате поражения печени, почек:
  • Повышение уровня лактатдегидрогеназы (норма 250 Ед/л);
  • Высокий АСАТ (норма до 39 Ед/л);
  • Высокая мочевина (норма 7,5 ммоль/л);
  • Повышение мочевой кислоты (норма до 400 мкмоль/л);
  • Повышение билирубина ˃20мкмоль/л;
  • Снижение фибриногена
    1. Миелограмма (анализ пунктата костного мозга): является методом выбора для подтверждения острого лейкоза
    • Бласты (молодые клетки) >30%;
    • Низкий уровень эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов.
    1.  Трепанобиопсия (гистологическое исследование биоптата из повздошной кости): не позволяет точно поставить диагноз, а лишь определяет разрастание опухолевых клеток, с вытеснением нормальных клеток.
    2. Цитохимическое исследование пунктата костного мозга: выявляет специфические ферменты бластов (реакция на пероксидазу, липиды, гликоген,  неспецифическую эстеразу), определяет вариант острого лейкоза.
    3. Иммунологический метод исследования: выявляет специфические поверхностные антигены на клетках, определяет вариант острого лейкоза.
    4. УЗИ внутренних органов: неспецифический метод, выявляет увеличенные печень, селезёнку и другие  внутренние органы с метастазами опухолевых клеток.
    5. Рентген грудной клетки:  является, неспецифическим метом, обнаруживает наличие воспаления в лёгких при присоединении инфекции и увеличенные лимфатические узлы.

Профилактика

Профилактикой дистрофии лучше заняться еще до рождения ребенка. Профилактические меры можно разделить на 2 группы:

Антенатальная:

  • борьба с абортами и инфекциями женских половых органов;
  • предупреждение токсикозов;
  • профилактика заболеваний, которые сопровождаются ацидозом внутренней среды;
  • исключение стрессов;
  • соблюдение гигиенических условий быта, питания, режима и т.д.

Постнатальная:

  • естественное вскармливание;
  • соблюдение режима и питания кормящей женщины;
  • правильное введение прикорма;
  • полноценный уход за ребенком (контролировать набор веса измерять динамику роста и т.д.);
  • профилактика и лечение заболеваний (особенно органов ЖКТ).

Профилактика

С учетом того, что лейкоэнцефалопатия возникает из-за повышенного давления и гипоксии, основные меры профилактики направлены на предотвращение обострения этих факторов. Рекомендуется нормализовать вес, заниматься спортом, укреплять иммунитет, не допускать чрезмерных физических и эмоциональных нагрузок, соблюдать режим дня, применять назначенные лекарственные препараты. Для недопущения заражения СПИДом следует избегать случайных половых связей.

Уменьшая риск возникновения гипертонии, сахарного диабета, ВИЧ-инфекции, человек тем самым снизит вероятность развития энцефалопатии.

Современная медицина позволяет установить точный диагноз, выявить причины лейкоэнцефалопатии, однако не в ее силах пока остановить развитие этого заболевания и предотвратить его появление. Большинство современных лекарств помогает ненадолго облегчить состояние больного, снять некоторые симптомы. Однако их применение оправданно, т. к. они позволяют человеку прожить еще несколько лет.

Как развивается болезнь Краббе

Заболевание проявляется впервые у детей до достижения ими 6-месячного возраста. Изредка бывают случаи зарегистрированной патологии и у ребят постарше, а также у взрослых. Симптомы в раннем возрасте бывают следующие:

  • раздражительность, плаксивость;
  • рвота;
  • снижение массы тела или отсутствие ее набора;
  • выраженная двигательная активность в ответ на воздействие звуковых раздражителей;
  • потеря прежних навыков;
  • нарушение аппетита;
  • судороги всего тела;
  • гипертонус или ригидность мышц;
  • повышение сухожильных рефлексов;
  • атрофия зрительного нерва и развитие слепоты;
  • повышение температуры;
  • часто возникает аллергическая реакция на молоко.

В старшем возрасте у ребенка могут отмечаться:

  • нарушение зрения;
  • спастичность;
  • атаксия.

Гибель при констатации болезни у новорожденного наступает в возрасте от семи месяцев до трех лет. Если развитие болезни началось в поздний период, то ее развитие происходит медленнее, а длительность жизни несколько увеличивается. Иногда у взрослых синдром Краббе проявляется симптоматически только в виде мышечной слабости.

Чаще всего смерть наступает в результате развитии осложнений. Среди них на первом месте находятся инфекционные заболевания или нарушения дыхания. Последняя стадия проявляется в полной неспособности малыша к передвижению и самостоятельной жизнедеятельности.

Диагностика

Диагностика болезни Крабе включает:

  • Изучение жалоб и анамнеза, при котором уточняется, в каком возрасте появились первые симптомы, как быстро развивается болезнь и т.д.
  • Изучение семейного анамнеза, при котором уточняется, наблюдались ли подобные симптомы болезни у родственников.
  • Общий осмотр. В процессе осмотра оценивается мышечный тонус, выраженность сухожильных рефлексов, координация движений, походка и др.
  • Анализ спинно-мозговой жидкости (ликвора), при котором оценивается прозрачность и цвет жидкости, ее давление, количество глюкозы, белка (повышается в процессе разрушения нейронов), солей хлора.
  • Биохимические тесты, которые заключаются в измерении уровня фермента галактоцерамидазы или в обнаружении повышенного уровня психозина. Для анализа берется кровь или клетки кожи.
  • КТ, МРТ и ЭНМГ (электронейромиография). На начальной стадии заболевания при помощи МРТ выявляется поражение подкорковых структур, белого вещества мозжечка и пирамидальных трактов. Для поздних стадий характерна атрофия большого мозга, поражение задних отделов ствола мозга или валика, поражение белого вещества головного мозга в теменно-затылочных отделах. ЭНМГ позволяет обнаружить пониженную скорость проведения импульса по периферическим нервам, а также их демиелинизацию.
  • Молекулярно-генетическое обследование.

Болезнь Краббе допускает пренатальную диагностику, в процессе которой исследуется амниотическая жидкость. В исследуемых амниотических клетках определяется активность галактоцерамидазы.

Лечение

Эффективное лечение болезни Краббе в настоящее время находится в стадии разработки – ученые изучают возможность доставки Galc гена в клетки больного при помощи вирусов (генная терапия), однако этот метод до конца не изучен.

На ранних стадиях заболевания или при медленно прогрессирующих формах достаточно эффективным методом лечения является трансплантация:

  • костного мозга, которая позволяет стабилизировать состояние больного и снизить проявления симптомов;
  • пуповинной крови, которая останавливает дальнейшее развитие заболевания.

Кроме того, проводится симптоматическое лечение, включающее прием противосудорожных препаратов и др.

Прогноз неблагоприятный – при инфантильной форме заболевания летальный исход наступает на протяжении 2-х лет. При поздних формах заболевания и медленном прогрессировании болезни продолжительность жизни увеличивается.

Как можно выявить наличие лейкодистрофии?

Поставить диагноз быстро и правильно при лейкодистрофии достаточно тяжело. Ее некоторые формы подтверждаются только после вскрытия.

Как можно выявить наличие лейкодистрофии?

Этапы диагностики при этой патологии должны быть такими:

  1. Обязательное и тщательное изучение анамнеза и симптоматики (первые признаки, быстрота их нарастания, скорость изменений).
  2. Поскольку лейкодистрофия является наследственным заболеванием, то тщательно анализируется семейный анамнез и наличие подобных случаев у близких родственников больного.
  3. При осмотре оценивается состояние мышц и их тонуса, наличие нормальных и патологических рефлексов, если малыш ходит, то изучаются особенности походки и координации при передвижении.
  4. По возможности проводится наблюдение за прогрессированием основных признаков в динамике. Изучаются нарушения зрения, глазные движения, слух, психическое развитие.
  5. Проводится пункция с забором ликвора, необходимо уточнить его цвет, давление, наличие белка и его количество, которое повышается в результате разрушения мозговых клеток, имеется ли цитоз. Оценивается наличие глюкозы и слей хлора.
  6. Обязательно используются биохимические методики исследования. Они позволяют оценивать уровня ферментных веществ, транспортировка которых нарушается при определенном виде лейкодистрофии. Или же находят токсические элементы, способные накапливаться при развитии данной патологии.
  7. Дополнительно при необходимости назначается прохождение КТ и МРТ с целью полного изучения головного мозга и степени его разрушения.
  8. Генетические тесты позволяют говорить о наследственной природе заболевания.
  9. В некоторых случаях проводятся современные методики диагностирования лейкодистрофии в пренатальном периоде.
Как можно выявить наличие лейкодистрофии?

При ведении больного иногда необходима консультация таких специалистов, как детский невролог и генетик.